Los desafíos médicos que enfrenta Vincent D'Onofrio incluyen el autismo y la dislexia. Durante su tiempo en Ley y orden: Intención criminal, colapsó varias veces debido al agotamiento y su peso fluctuó. Mientras filmaba Full Metal Jacket se lesionó la rodilla y requirió cirugía.
D'Onofrio se desplomó mientras trabajaba en Ley y orden: intención criminal el 10 de noviembre de 2004. Unos días después volvió a colapsar en su casa. Los médicos le diagnosticaron agotamiento tras su ingreso en el hospital.
La gran carga de trabajo del actor probablemente causó los colapsos, ya que las series dramáticas de televisión a menudo tienen horarios de rodaje que pueden requerir que un actor trabaje 14 horas por día. Aunque muchos actores tienen un máximo de escena diaria escrito en sus contratos, D'Onofrio no lo tenía en ese momento, ya que la mayor parte de su experiencia previa fue en películas. Antes de su colapso, en lugar de descansar durante el descanso después de la temporada anterior del programa, D'Onofrio también trabajó en un cortometraje Five Minutes Mr. Welles. Un productor de Ley y orden notó la personalidad práctica de D'Onofrio y que esto aumenta su carga de trabajo.
Nacido el 30 de junio de 1959, D'Onofrio era un niño tímido cuyos padres se divorciaron temprano en su vida. Tiene reputación por su habilidad como actor de carácter. Para uno de sus primeros papeles importantes como el soldado Leonard Lawrence en la película Full Metal Jacket, D'Onofrio ganó 70 libras. Perdió la mayor parte del peso en nueve meses.