Los búhos adultos no suelen ser presa de otros animales como fuente de alimento, aunque los zorros, gatos, linces, coyotes, mapaches y osos negros americanos comen mochuelos y huevos de búho. Algunos otros animales que comen polluelos o huevos incluyen zarigüeyas, cuervos y cuervos. En algunos casos, los padres o hermanos consumen a los pichones enfermos, deteriorados o hambrientos.
Halcones Las águilas norteamericanas y otros búhos a veces se alimentan de búhos adultos, pero esto suele deberse a disputas territoriales. Algunos búhos adultos también son víctimas de sus presas. Los humanos a menudo representan el mayor peligro para los búhos a través de la destrucción de hábitats, dejando a los búhos con menos áreas para cazar y anidar. Esto causa aún más disputas territoriales entre los búhos que compiten por menos recursos disponibles. Los automóviles también representan un gran peligro para los búhos que cazan y aterrizan en las carreteras porque a menudo son atropellados por los coches que pasan. Algunos búhos también mueren cuando vuelan hacia estructuras u objetos hechos por el hombre, como edificios, cercas de alambre de púas o líneas eléctricas. Los humanos también matan búhos intencionalmente mediante el uso de trampas o veneno. Algunos búhos se envenenan involuntariamente cuando ingieren roedores que han ingerido veneno o entran en contacto con famphur tópico del ganado.
El búho nival y el búho real se alimentan de otras especies de búhos porque son territoriales. Si estos búhos infringen su territorio, el búho nival y el búho real se los comen para reducir la competencia. Cuantos más búhos haya en un territorio, menos recursos habrá.
Otras aves rapaces como los halcones y las águilas también se alimentan de búhos. Aunque esto no sucede a menudo, puede deberse a que tanto los búhos como las aves rapaces se pelean por el mismo territorio. Por lo general, los búhos son demasiado grandes para que las aves puedan luchar eficazmente y los halcones y las águilas los dejan en paz.
Los zorros y los gatos monteses se alimentan de mochuelos o mochuelos jóvenes. A menudo acechan y atacan nidos desprotegidos. Sin embargo, los búhos adultos que protegen sus nidos pueden matar zorros y gatos.
